Мовалис

Мовалис (Movalis)

Мелоксикам (Meloxicamum)

НПВП (нестероидный противовоспалительный препарат)

(курсив)ТАБЛЕТКИ

* Таблетки 7,5 мг

Круглые от бледно-желтого до желтого цвета таблетки. Одна сторона выпуклая со скошенным краем. На выпуклой стороне - логотип фирмы; на другой стороне - вогнутая риска, по обе стороны которой выгравировано "59D". Поверхность таблеток может быть шероховатой.

* Таблетки 15 мг

Круглые от бледно-желтого до желтого цвета таблетки. Одна сторона выпуклая со скошенным краем. На выпуклой стороне - логотип фирмы; на другой стороне - вогнутая риска, по обе стороны которой выгравировано "77С". Поверхность таблеток может быть шероховатой.

(курсив)СУСПЕНЗИЯ ДЛЯ ПРИЕМА ВНУТРЬ

Желтоватая вязкая суспензия с зеленым оттенком.

(курсив)РАСТВОР ДЛЯ ВНУТРИМЫШЕЧНОГО ВВЕДЕНИЯ

Прозрачный желтого с зеленым оттенком цвета раствор, практически свободный от частиц, в прозрачных ампулах объёмом 2 мл.

(курсив)СУППОЗИТОРИИ РЕКТАЛЬНЫЕ

Суппозитории - гладкие, желтовато-зеленого цвета суппозитории с углублением в основании.

M01AC06. Мелоксикам

(курсив)ТАБЛЕТКИ

1 таблетка содержит:

Активное вещество: мелоксикам - 7,5 мг или 15,0 мг

Вспомогательные вещества: натрия цитрат, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон К25, кремния диоксид коллоидный, кросповидон, магния стеарат.

(курсив)СУСПЕНЗИЯ ДЛЯ ПРИЕМА ВНУТРЬ

5 мл суспензии для приема внутрь содержат:

Активное вещество: мелоксикам - 7,5 мг

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный - 50,00 мг, гиэтеллоза - 5,00 мг, сорбитол 70% - 1750,00 мг, глицерол 85% - 750,00 мг, ксилитол - 750,00 мг, натрия дигидрофосфата дигидрат - 100,00 мг, натрия сахаринат - 0,50 мг, натрия бензоат - 7,50 мг, лимонной кислоты моногидрат - 6,00 мг, ароматизатор малиновый - 10,00 мг, вода очищенная - 2463,50 мг.

(курсив)РАСТВОР ДЛЯ ВНУТРИМЫШЕЧНОГО ВВЕДЕНИЯ

1 ампула (1,5 мл) содержит:

- активное вещество: мелоксикам - 15,0 мг;

- вспомогательные вещества: меглюмин - 9,375 мг, гликофурфурол - 150 мг, полоксамер 188 - 75 мг, натрия хлорид - 4,5 мг, глицин - 7,5 мг, натрия гидроксид - 0,228 мг, вода для инъекций - 1279,482 мг.

(курсив)СУППОЗИТОРИИ РЕКТАЛЬНЫЕ

1 суппозиторий содержит:

Активное вещество: мелоксикам - 15,0 мг

Вспомогательные вещества: суппоцир - 1628,50 мг, макрогола глицерилгидроксистеарат (полиэтиленгликоля глицерилгидроксистеарат) (cremophor RH40) - 16,50 мг

(курсив)ТАБЛЕТКИ

Симптоматическое лечение:

- остеоартроз (артроз, дегенеративные заболевания суставов), в том числе с болевым компонентом;

- ревматоидный артрит;

- анкилозирующий спондилит.

(курсив)СУСПЕНЗИЯ ДЛЯ ПРИЕМА ВНУТРЬ

Симптоматическое лечение:

- остеоартрит (артроз, дегенеративные заболевания суставов), в том числе с болевым компонентом;

- ревматоидный артрит;

- анкилозирующий спондилит;

- ювенильный ревматоидный артрит;

- другие воспалительные и дегенеративные заболевания костно-мышечной системы, такие как артропатии, дорсопатии (например, ишиас, боль внизу спины, плечевой периартрит и другие), сопровождающиеся болью.

(курсив)РАСТВОР ДЛЯ ВНУТРИМЫШЕЧНОГО ВВЕДЕНИЯ

Стартовая терапия и краткосрочное симптоматическое лечение при:

- остеоартрите (артроз, дегенеративные заболевания суставов);

- ревматоидном артрите;

- анкилозирующем спондилите;

- других воспалительных и дегенеративных заболеваниях костно-мышечной системы, таких как артропатии, дорсопатии (например, ишиас, боль внизу спины, плечевой периартрит и другие), сопровождающихся болью.

(курсив)СУППОЗИТОРИИ РЕКТАЛЬНЫЕ

Симптоматическое лечение остеоартроза, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита.

(курсив)СУСПЕНЗИЯ ДЛЯ ПРИЕМА ВНУТРЬ и ТАБЛЕТКИ

- Гиперчувствительность к активному ингредиенту или вспомогательным компонентам препарата. Существует вероятность перекрестной чувствительности к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВП;

- Полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов (в том числе в анамнезе);

- Эрозивно-язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения или недавно перенесенные;

- Воспалительные заболевания кишечника - болезнь Крона или язвенный колит в стадии обострения;

- Тяжелая печеночная недостаточность;

- Тяжёлая почечная недостаточность (если не проводится гемодиализ, клиренс креатинина менее 30 мл/мин, а также при подтверждённой гиперкалиемии), прогрессирующее заболевание почек;

- Активное желудочно-кишечное кровотечение, недавно перенесенные цереброваскулярные кровотечения или установленный диагноз заболеваний свертывающей системы крови;

- Выраженная неконтролируемая сердечная недостаточность;

- Беременность;

- Грудное вскармливание;

- Терапия периоперационных болей при проведении шунтирования коронарных артерий;

- Детский возраст до 12 лет;

- Редкая наследственная непереносимость галактозы (в максимальной суточной дозе препарата с дозировкой мелоксикама 7,5 мг и 15 мг содержится 47 мг и 20 мг лактозы соответственно).

(курсив)РАСТВОР ДЛЯ ВНУТРИМЫШЕЧНОГО ВВЕДЕНИЯ

- Гиперчувствительность к активному ингредиенту или вспомогательным компонентам препарата;

- Гиперчувствительность (в том числе и к другим нестероидным противовоспалительным препаратам), полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух, ангионевротического отека или крапивницы вызванных непереносимостью ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов из-за существующей вероятности перекрестной чувствительности (в том числе в анамнезе);

- Эрозивно-язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения или недавно перенесенные;

- Воспалительные заболевания кишечника - болезнь Крона или язвенный колит в стадии обострения;

- Тяжелая печеночная и сердечная недостаточность;

- Тяжёлая почечная недостаточность (если не проводится гемодиализ, клиренс креатинина менее 30 мл/мин, а также при подтверждённой гиперкалиемии);

- Активное заболевание печени;

- Активное желудочно-кишечное кровотечение, недавно перенесенные цереброваскулярные кровотечения или установленный диагноз заболеваний свертывающей системы крови;

- Возраст до 18 лет;

- Беременность;

- Грудное вскармливание;

- Терапия периоперационных болей при проведении шунтирования коронарных артерий;

- Сопутствующая терапия антикоагулянтами, так как есть риск образования внутримышечных гематом.

(курсив)СУППОЗИТОРИИ РЕКТАЛЬНЫЕ

- Повышенная чувствительность к активному ингредиенту или вспомогательным компонентам препарата. Существует вероятность перекрестной чувствительности к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВП;

- Симптомы бронхиальной астмы, полипы носа, ангионевротический отек или крапивница после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВП в анамнезе;

- Язвенная болезнь/перфорация желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения или недавно перенесенная;

- Болезнь Крона или язвенный колит в стадии обострения;

- Тяжелая печеночная недостаточность;

- Тяжёлая почечная недостаточность (если не проводится гемодиализ, клиренс креатинина менее 30 мл/мин, а также при подтверждённой гиперкалиемии), прогрессирующее заболевание почек;

- Острые желудочно-кишечные кровотечения, недавно перенесенные цереброваскулярные кровотечения или установленный диагноз заболеваний свертывающей системы крови;

- Выраженная неконтролируемая сердечная недостаточность;

- Детский возраст до 12 лет;

- Беременность;

- Грудное вскармливание;

- Терапия периоперационных болей при проведении шунтирования коронарных артерий.

(курсив)РАСТВОР ДЛЯ ВНУТРИМЫШЕЧНОГО ВВЕДЕНИЯ и СУСПЕНЗИЯ ДЛЯ ПРИЕМА ВНУТРЬ и ТАБЛЕТКИ

- заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе (язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, заболевания печени);

- застойная сердечная недостаточность;

- почечная недостаточность (клиренс креатинина 30-60 мл/мин);

- ишемическая болезнь сердца;

- цереброваскулярные заболевания;

- дислипидемия/гиперлипидемия;

- сахарный диабет;

- сопутствующая терапия следующими препаратами: пероральные глюкокортикостероиды, антикоагулянты (в том числе варфарин), антиагреганты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (в том числе циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин);

- заболевания периферических артерий;

- пожилой возраст;

- длительное использование НПВП;

- курение;

- частое употребление алкоголя.

(курсив)СУСПЕНЗИЯ ДЛЯ ПРИЕМА ВНУТРЬ

- одновременный прием метотрексата в дозировке более 15 мг/неделя;

(курсив)СУППОЗИТОРИИ РЕКТАЛЬНЫЕ

- заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе (наличие инфекции H.pylori);

- застойная сердечная недостаточность;

- почечная недостаточность (клиренс креатинина 30-60 мл/мин);

- ишемическая болезнь сердца (а также факторы риска с ней связанные);

- цереброваскулярные заболевания;

- сопутствующая терапия следующими препаратами: антикоагулянты, пероральные глюкокортикостероиды, антиагреганты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина;

- пожилой возраст;

- длительное использование НПВП;

- частое употребление алкоголя.

(курсив)ТАБЛЕТКИ

Остеоартрит: 7,5 мг в сутки. При необходимости эта доза может быть увеличена до 15 мг в день.

Ревматоидный артрит: 15 мг в сутки. В зависимости от лечебного эффекта эта доза может быть снижена до 7,5 мг в день.

Анкилозирующий спондилит: 15 мг в сутки. В зависимости от лечебного эффекта эта доза может быть снижена до 7,5 мг в день.

У пациентов с повышенным риском побочных реакций рекомендуется начинать лечение с дозы 7,5 мг в день.

У пациентов с выраженной почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе доза не должна превышать 7,5 мг в день.

* Общие рекомендации

Так как потенциальный риск побочных реакций зависит от дозы и продолжительности лечения следует использовать максимально возможные низкие дозы и длительность применения.

Максимальная рекомендуемая суточная доза - 15 мг.

* Комбинированное применение

Не следует применять препарат одновременно с другими НПВП.

Суммарная суточная доза препарата МОВАЛИС, применяемого в виде разных лекарственных форм не должна превышать 15 мг.

* Подростки

Максимальная доза у подростков составляет 0,25 мг/кг.

* Применение таблеток

Как правило, препарат должен применяться только у подростков старше 12 лет и взрослых.

Общую суточную дозу следует принимать в один прием, во время еды, запивая водой или другой жидкостью.

(курсив)СУСПЕНЗИЯ ДЛЯ ПРИЕМА ВНУТРЬ

Так как потенциальный риск побочных реакций зависит от дозы и продолжительности лечения следует использовать максимально возможные низкие дозы и длительность применения.

Остеоартрит с болевым синдромом: 7,5 мг в день (= 1 мерная ложка). При необходимости эта доза может быть увеличена до 15 мг в день (= 2 мерные ложки).

Ревматоидный артрит: 15 мг в день (= 2 мерные ложки). В зависимости от лечебного эффекта эта доза может быть снижена до 7,5 мг в день (= 1 мерная ложка).

Анкилозирующий спондилит: 15 мг в день (= 2 мерные ложки). В зависимости от лечебного эффекта эта доза может быть снижена до 7,5 мг в день (= 1 мерная ложка).

У пациентов с повышенным риском побочных реакций (заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе, наличие факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний) рекомендуется начинать лечение с дозы 7,5 мг в день (см. Особые указания).

У пациентов с повышенным риском побочных реакций и с выраженной почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе: доза не должна превышать 7,5 мг в день.

Подростки: максимальная рекомендуемая дневная доза у подростков (12-18 лет) составляет 0,25 мг/кг и не должна превышать 15 мг.

Максимальная рекомендуемая суточная доза - 15 мг.

Всю суточную дозу препарата следует принимать однократно во время еды.

Ювенильный ревматоидный артрит*:

0,125 мг/кг один раз в день.

* для детей младше 12 лет:

(pre)+------------------------------------------------------------------------+

(pre)¦ Вес ¦ Объем суспензии ¦ Количество активного ¦

(pre)¦ ¦ ¦ вещества ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+------------------------¦

(pre)¦ 12 кг ¦ 1.0 мл ¦ 1.5 мг ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+------------------------¦

(pre)¦ 24 кг ¦ 2.0 мл ¦ 3.0 мг ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+------------------------¦

(pre)¦ 36 кг ¦ 3.0 мл ¦ 4.5 мг ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+------------------------¦

(pre)¦ 48 кг ¦ 4.0 мл ¦ 6.0 мг ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+------------------------¦

(pre)¦ >/=60 кг ¦ 5.0 мл ¦ 7.5 мг ¦

(pre)+------------------------------------------------------------------------+

* Максимальная суточная доза 7,5 мг

Для пациентов старше 12 лет см. способ применения и дозы для подростков.

* Комбинированное применение.

Суммарная суточная доза препарата МОВАЛИС, применяемого в виде таблеток, суспензии для приема внутрь и инъекций, не должна превышать 15 мг.

* Применение у пациентов с нарушением функции почек

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе и с повышенным риском побочных реакций, доза препарата МОВАЛИС не должна превышать 7,5 мг.

У пациентов с небольшими или умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина больше 25 мл/мин) снижение дозы не требуется.

* Применение у пациентов с циррозом печени

У пациентов с клинически стабильным циррозом печени снижение дозы препарата не требуется.

* Применение у пациентов при ювенильном ревматоидном артрите

Не рекомендуется превышать ежедневную дозировку выше, чем 0,125 мг/кг. Препарат не должен назначаться пациентам младше 2-х лет.

(курсив)РАСТВОР ДЛЯ ВНУТРИМЫШЕЧНОГО ВВЕДЕНИЯ

Остеоартрит с болевым синдромом: 7,5 мг в сутки. При необходимости эта доза может быть увеличена до 15 мг в день.

Ревматоидный артрит: 15 мг в сутки. В зависимости от лечебного эффекта эта доза может быть снижена до 7,5 мг в день.

Анкилозирующий спондилит: 15 мг в сутки. В зависимости от лечебного эффекта эта доза может быть снижена до 7,5 мг в день.

У пациентов с повышенным риском побочных реакций (заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе, наличие факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний) рекомендуется начинать лечение с дозы 7,5 мг в день (см. Особые указания).

У пациентов с выраженной почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе доза не должна превышать 7,5 мг в день.

Общие рекомендации

Так как потенциальный риск побочных реакций зависит от дозы и продолжительности лечения следует использовать максимально возможные низкие дозы и длительность применения. Максимальная рекомендуемая суточная доза -- 15 мг.

Комбинированное применение

Не следует применять препарат одновременно с другими НПВП. Суммарная суточная доза препарата МОВАЛИС, применяемого в виде разных лекарственных форм не должна превышать 15 мг.

Внутримышечное введение препарата показано только в течение первых нескольких дней терапии. В дальнейшем лечение продолжают с применением пероральных лекарственных форм. Рекомендуемая доза составляет 7,5 мг или 15 мг 1 раз в сутки, в зависимости от интенсивности болей и тяжести воспалительного процесса. Препарат вводится посредством глубокой внутримышечной инъекции.

Препарат нельзя вводить внутривенно.

Учитывая возможную несовместимость, МОВАЛИС раствор для внутримышечного введения не следует смешивать в одном шприце с другими лекарственными средствами.

(курсив)СУППОЗИТОРИИ РЕКТАЛЬНЫЕ

(pre)+------------------------------------------------------------------------+

(pre)¦ Остеоартрит: ¦ Максимальная суточная доза ¦

(pre)¦ ¦ 15 мг в день. ¦

(pre)+-----------------------------------+------------------------------------¦

(pre)¦ Ревматоидный артрит: ¦ 15 мг в сутки. ¦

(pre)+-----------------------------------+------------------------------------¦

(pre)¦ Анкилозирующий спондилит: ¦ 15 мг в сутки. ¦

(pre)+------------------------------------------------------------------------+

* У подростков:

Максимальная доза у подростков составляет 0,25 мг/кг.

Следует использовать минимальную эффективную дозу минимально возможным коротким курсом.

* Комбинированное применение.

Суммарная суточная доза препарата Мовалис, применяемого в виде таблеток, свечей, суспензии для приема внутрь и инъекций, не должна превышать 15 мг.

(курсив)РАСТВОР ДЛЯ ВНУТРИМЫШЕЧНОГО ВВЕДЕНИЯ и СУСПЕНЗИЯ ДЛЯ ПРИЕМА ВНУТРЬ и ТАБЛЕТКИ

Ниже описаны побочные эффекты, связь которых с применением препарата МОВАЛИС, расценивалась как возможная.

Внутри системно-органных классов по частоте возникновения побочных эффектов используются следующие категории: очень часто (>/=1/10); часто (>/=1/100, <1/10); нечасто (>/=1/1,000, <1/100); редко (>/=1/10,000, <1/1,000); очень редко (<1/10,000); не установлено.

(pre)+-----------------------------------------------------------------------+

(pre)¦Системно-органный класс¦ Побочный эффект ¦ Частота возникновения ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦Со стороны крови и¦Изменения числа клеток¦Редко ¦

(pre)¦лимфатической системы ¦крови, включая¦ ¦

(pre)¦ ¦изменения лейкоцитарной¦ ¦

(pre)¦ ¦формулы ¦ ¦

(pre)¦ +-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦Лейкопения ¦Редко ¦

(pre)¦ +-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦Тромбоцитопения ¦Редко ¦

(pre)¦ +-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦Анемия ¦Нечасто ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦Со стороны иммунной¦Анафилактический шок ¦Не установлено ¦

(pre)¦системы +-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦Анафилактоидные/анафи- ¦Не установлено ¦

(pre)¦ ¦лактические реакции ¦ ¦

(pre)¦ +-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦Другие реакции¦Нечасто ¦

(pre)¦ ¦гиперчувствительности ¦ ¦

(pre)¦ ¦немедленного типа ¦ ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦Со стороны нервной¦Головная боль ¦Часто ¦

(pre)¦системы +-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦Головокружение ¦Нечасто ¦

(pre)¦ +-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦Сонливость ¦Нечасто ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦Нарушения психики ¦Спутанность сознания,¦Не установлено ¦

(pre)¦ ¦дезориентация ¦ ¦

(pre)¦ +-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦Изменение настроения ¦Часто ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦Со стороны органов¦Конъюнктивит, нарушения¦Редко ¦

(pre)¦чувств ¦зрения, включая¦ ¦

(pre)¦ ¦нечеткость зрения, шум¦ ¦

(pre)¦ ¦в ушах ¦ ¦

(pre)¦ +-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦Вертиго ¦Нечасто ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦Со стороны¦Перфорация ¦Очень редко ¦

(pre)¦желудочно-кишечного ¦желудочно-кишечного ¦ ¦

(pre)¦тракта ¦тракта ¦ ¦

(pre)¦ +-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦Скрытое или явное¦Нечасто ¦

(pre)¦ ¦желудочно-кишечное ¦ ¦

(pre)¦ ¦кровотечение, гастрит,¦ ¦

(pre)¦ ¦стоматит, запор,¦ ¦

(pre)¦ ¦вздутие живота, отрыжка¦ ¦

(pre)¦ +-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦Гастродуоденальные ¦Редко ¦

(pre)¦ ¦язвы, колит, эзофагит ¦ ¦

(pre)¦ +-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦Боль в животе,¦Часто ¦

(pre)¦ ¦диспепсия, диарея,¦ ¦

(pre)¦ ¦тошнота, рвота ¦ ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦Со стороны печени ¦Транзиторные изменения¦Нечасто ¦

(pre)¦ ¦показателей функции¦ ¦

(pre)¦ ¦печени (например,¦ ¦

(pre)¦ ¦повышение активности¦ ¦

(pre)¦ ¦трансаминаз или¦ ¦

(pre)¦ ¦билирубина) ¦ ¦

(pre)¦ +-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦Гепатит ¦Очень редко ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦Со стороны кожи и¦Токсический ¦Редко ¦

(pre)¦подкожных тканей ¦эпидермальный некролиз,¦ ¦

(pre)¦ ¦синдром ¦ ¦

(pre)¦ ¦Стивенса-Джонсона ¦ ¦

(pre)¦ +-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦Ангиоотек ¦Нечасто ¦

(pre)¦ +-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦Буллезный дерматит,¦Очень редко ¦

(pre)¦ ¦мультиформная эритема ¦ ¦

(pre)¦ +-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦Зуд, кожная сыпь ¦Нечасто ¦

(pre)¦ +-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦Крапивница ¦Редко ¦

(pre)¦ +-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦Фотосенсибилизация ¦Не установлено ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦Со стороны дыхательной¦Бронхиальная астма у¦Редко ¦

(pre)¦системы ¦пациентов с аллергией к¦ ¦

(pre)¦ ¦ацетилсалициловой ¦ ¦

(pre)¦ ¦кислоте или другим НПВП¦ ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦Со стороны¦Повышение артериального¦Нечасто ¦

(pre)¦сердечно-сосудистой ¦давления, чувство¦ ¦

(pre)¦системы ¦"прилива" крови к лицу ¦ ¦

(pre)¦ +-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦Сердцебиение ¦Редко ¦

(pre)+-----------------------+-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦Со сто роны мочеполовой¦Острая почечная¦Очень редко ¦

(pre)¦системы ¦недостаточность ¦ ¦

(pre)¦ +-----------------------+-----------------------¦

(pre)¦ ¦Изменения показателей¦Нечасто ¦

(pre)¦ ¦функции почек¦ ¦

(pre)¦ ¦(повышение уровня¦ ¦

(pre)¦ ¦креатинина и/или¦ ¦

(pre)¦ ¦мочевины в сыворотке¦ ¦

(pre)¦ ¦крови), нарушения¦ ¦

(pre)¦ ¦мочеиспускания, включая¦ ¦

(pre)¦ ¦острую задержку мочи ¦ ¦

(pre)+-----------------------------------------------------------------------+

Совместное применение с лекарственными средствами, угнетающими костный мозг (например, метотрексат) может спровоцировать цитопению.

Желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация могут приводить к летальному исходу.

Как и для других НПВП не исключают возможность появления интерстициального нефрита, гломерулонефрита, почечного медуллярного некроза, нефротического синдрома.

(курсив)СУППОЗИТОРИИ РЕКТАЛЬНЫЕ

Ниже описаны побочные эффекты, связь которых с применением препарата Мовалис, расценивалась как возможная.

Нежелательные явления, связь которых с приемом препарата расценивалась как возможная, и которые были зарегистрированы при широком применении препарата, отмечены знаком *.

Со стороны системы кроветворения: изменение формулы крови, включая изменение лейкоцитарной формулы, лейкопения, тромбоцитопения, анемия. Предрасполагающим фактором для возникновения цитопений, по-видимому, является одновременное применение потенциально миелотоксических лекарственных средств, в частности метотрексата.

Аллергические реакции: анафилактические реакции*, анафилактоидные реакции* и другие реакции гиперчувствительности немедленного типа*, токсический эпидермальный некролиз*, синдром Стивенса-Джонсона*, ангионевротический отек*, буллезный дерматит*, мультиформная эритема*, сыпь, крапивница, фотосенсибилизация, зуд.

Со стороны ЦНС: тошнота, сонливость, головная боль, спутанность сознания*, дезориентация*, изменения настроения*.

Со стороны органов чувств: головокружение, шум в ушах, нарушения зрения, включая нечеткость зрения*, конъюнктивит*.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, отеки, повышение артериального давления, чувство прилива крови к лицу.

Со стороны дыхательной системы: бронхиальная астма (бронхоспазм) у пациентов с аллергией к аспирину или другим НПВП.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: перфорация желудочно-кишечного тракта, скрытое или явное желудочно-кишечное кровотечение, гастродуоденальная язва, колит, гастрит*, эзофагит, стоматит, боль в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, запор, вздутие живота, отрыжка. Желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация могут приводить к смертельному исходу. Гепатит*, изменения показателей функции печени (например, повышение уровня трансаминаз или билирубина).

Со стороны мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность*, изменения показателей функции почек (повышение уровня креатинина и/или мочевины в сыворотке крови). Применение НПВС может приводить к нарушению мочеотделения, включая острую задержку мочи*.

(курсив)РАСТВОР ДЛЯ ВНУТРИМЫШЕЧНОГО ВВЕДЕНИЯ и СУСПЕНЗИЯ ДЛЯ ПРИЕМА ВНУТРЬ и ТАБЛЕТКИ

Пациенты с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе должны регулярно наблюдаться у лечащего врача. При возникновении язвенного поражения желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечного кровотечения МОВАЛИС необходимо отменить.

Язвы желудочно-кишечного тракта, перфорация или кровотечения могут возникнуть в ходе применения НПВП в любое время, как при наличии настораживающих симптомов или сведений о серьезных желудочно-кишечных осложнениях в анамнезе, так и при отсутствии этих признаков. Последствия данных осложнений в целом более серьезны у лиц пожилого возраста.

Для снижения риска развития нежелательных явлений со стороны ЖКТ следует использовать минимальную эффективную дозу минимально возможным коротким курсом.

При применении препарата МОВАЛИС могут развиваться такие серьезные реакции со стороны кожи, как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Поэтому следует уделять особое внимание пациентам, сообщающим о развитии нежелательных явлений со стороны кожи и слизистых оболочек, а также реакций повышенной чувствительности к препарату, особенно, если подобные реакции наблюдались в течение предыдущих курсов лечения. Развитие подобных реакций наблюдается, как правило, в течение первого месяца лечения. В случае появления первых признаков кожной сыпи, изменений слизистых оболочек или других признаков гиперчувствительности должен рассматриваться вопрос о прекращении применения препарата МОВАЛИС.

Описаны случаи при приеме НПВП повышения риска развития серьезных сердечно-сосудистых тромбозов, инфаркта миокарда, приступа стенокардии, возможно со смертельным исходом. Такой риск повышается при длительном применении препарата, а также у пациентов с вышеуказанными заболеваниями в анамнезе и предрасположенных к таким заболеваниям.

НПВП ингибируют в почках синтез простагландинов, которые участвуют в поддержании почечной перфузии.

Применение НПВП у пациентов со сниженным почечным кровотоком или уменьшенным объемом циркулирующей крови может привести к декомпенсации скрыто протекающей почечной недостаточности. После отмены НПВП функция почек обычно восстанавливается до исходного уровня. В наибольшей степени риску развития этой реакции подвержены пожилые пациенты, пациенты, у которых отмечается дегидратация, хроническая сердечная недостаточность, цирроз печени, нефротический синдром или острые нарушения функции почек, пациенты, одновременно принимающие диуретические средства, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензин-II-рецепторов, а также пациенты, перенесшие серьезные хирургические вмешательства, которые ведут к гиповолемии. У таких пациентов в начале терапии следует тщательно контролировать диурез и функцию почек.

Применение НПВП совместно с диуретиками может приводить к задержке натрия, калия и воды, а также к снижению натрийуретического действия мочегонных средств. В результате этого у предрасположенных пациентов возможно усиление признаков сердечной недостаточности или артериальной гипертензии. Поэтому необходим тщательный контроль состояния таких пациентов, а также у них должна поддерживаться адекватная гидратация и диурез. До начала лечения необходимо исследование функции почек.

В случае проведения комбинированной терапии следует также контролировать функцию почек.

При использовании препарата МОВАЛИС (так же как и большинства других НПВП) возможно эпизодическое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови или других показателей функции печени. В большинстве случаев это повышение было небольшим и преходящим. Если выявленные изменения существенны или не уменьшаются со временем, МОВАЛИС следует отменить, и проводить наблюдение за выявленными лабораторными изменениями.

Ослабленные или истощенные пациенты могут хуже переносить нежелательные явления, в связи с чем, такие пациенты должны тщательно наблюдаться.

Подобно другим НПВП, МОВАЛИС может маскировать симптомы основного инфекционного заболевания.

Как препарат, ингибирующий синтез циклооксигеназы/простагландина, МОВАЛИС может оказывать влияние на фертильность, и поэтому не рекомендуется женщинам, имеющим трудности с зачатием. В связи с этим у женщин, проходящих обследование по этому поводу, рекомендуется отмена приема препарата МОВАЛИС.

Препарат содержит 2,45 г сорбитола в максимальной рекомендованной суточной дозе. Пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы не рекомендуется прием препарата.

В случае одновременного применения антикоагулянтов для приема внутрь, тиклопидина, гепарина для системного применения, тромболитических средств необходимо тщательное наблюдение за эффектом антикоагулянтов.

Рекомендуется мониторировать уровни лития в период назначения препарата МОВАЛИС, при изменении дозы препаратов лития и их отмене.

В случае одновременного приема с метотрексатом рекомендуется строгий контроль числа клеток крови.

У пациентов со слабой или умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина более 25 мл/мин) коррекции дозы не требуется.

У пациентов с циррозом печени (компенсированным) коррекции дозы не требуется.

(курсив)СУППОЗИТОРИИ РЕКТАЛЬНЫЕ

Следует соблюдать осторожность (так же как и при использовании других НПВП) при лечении пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе и пациентов, получающих антикоагулянты. Пациенты, у которых отмечаются симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, должны регулярно наблюдаться. При возникновении язвенного поражения желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечного кровотечения Мовалис необходимо отменить.

Желудочно-кишечное кровотечение, язвы и перфорации, потенциально опасные для жизни пациента могут возникать в ходе лечения в любое время, как при наличии настораживающих симптомов или сведений о серьезных желудочно-кишечных осложнениях в анамнезе, так и при отсутствии этих признаков. Последствия данных осложнений в целом более серьезны у лиц пожилого возраста.

Во время применения НПВП очень редко сообщалось о развитии серьезных аллергических реакций (некоторые из которых заканчивались смертью пациентов), в том числе эксфолиативного дерматита, синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза.

Наибольший риск развития этих реакций у пациентов, по-видимому, отмечается в самом начале курса лечения, эти реакции в большинстве случаев начинались в течение первого месяца лечения. В случае появления первых признаков кожной сыпи, изменений слизистых оболочек или любых других симптомов гиперчувствительности мелоксикам должен отменяться.

НПВП могут повышать риск развития серьезных тромботических сердечно-сосудистых заболеваний, инфаркта миокарда и инсульта, которые могут приводить к летальному исходу. Этот риск может повышаться по мере увеличения длительности применения НПВП. Наибольший риск может отмечаться у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями или при наличии факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, почечной недостаточности, а также находящихся на гемодиализе. У пациентов с небольшими или умеренными нарушениями функции почек (то есть, если клиренс креатинина больше 25 мл/мин) снижение дозы не требуется.

При использовании препарата Мовалис (так же как и большинства других НПВП) сообщалось об эпизодическом повышении уровня трансаминаз или других показателей функции печени в сыворотке крови. В большинстве случаев это повышение было небольшим и преходящим. Если выявленные изменения существенны или не уменьшаются со временем, а также сопровождаются другими признаками поражения печени (кожный зуд, пожелтение кожных покровов, тошнота, рвота, боли в животе, потемнение мочи), Мовалис следует отменить, и проводить наблюдение за выявленными лабораторными и клиническими изменениями. У пациентов с клинически стабильным циррозом печени снижение дозы препарата не требуется.

Ослабленные или истощенные пациенты могут хуже переносить нежелательные явления, поэтому такие пациенты должны тщательно наблюдаться. Осторожность (как и в случае применения других НПВП) должна соблюдаться при лечении пациентов пожилого возраста, у которых выше вероятность нарушений функции почек, печени и сердца.

Применение НПВП совместно с диуретиками может приводить к задержке натрия, калия и воды, и оказывать влияние на натрийуретический эффект мочегонных средств. В результате этого у предрасположенных пациентов возможно усиление признаков сердечной недостаточности или гипертензии. Рекомендуется клиническое наблюдение пациентов, имеющих риск развития этих осложнений.

Мелоксикам, так же как и другие НПВП может маскировать симптомы инфекционного заболевания. Препарат предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления при использовании. Так же как и на других НПВП, для влияния на прогрессирование необходимо комбинированное лечение заболевания.

Применение НПВП может отрицательно влиять на женскую фертильность и не рекомендуется женщинам, планирующим беременность.

Суппозитории не должны применяться у пациентов с какими-либо воспалительными повреждениями прямой кишки или заднего прохода, или у пациентов с недавно отмечавшимся кровотечением из прямой кишки или заднего прохода.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ПЕРИОД ЛАКТАЦИИ:

(курсив)РАСТВОР ДЛЯ ВНУТРИМЫШЕЧНОГО ВВЕДЕНИЯ и СУСПЕНЗИЯ ДЛЯ ПРИЕМА ВНУТРЬ и ТАБЛЕТКИ

Применение препарата МОВАЛИС противопоказано во время беременности.

Известно, что НПВП проникают в грудное молоко, поэтому применение препарата МОВАЛИС в период кормления грудью противопоказано.

Как препарат, ингибирующий синтез циклооксигеназы/простагландина, МОВАЛИС может оказывать влияние на фертильность, и поэтому не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. Мелоксикам может приводить к задержке овуляции. В связи с этим у женщин, имеющих проблемы с зачатием и проходящих обследование по поводу подобных проблем, рекомендуется отмена приема препарата МОВАЛИС.

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ АВТОМОБИЛЕМ И ДРУГИМИ МЕХАНИЗМАМИ.

(курсив)РАСТВОР ДЛЯ ВНУТРИМЫШЕЧНОГО ВВЕДЕНИЯ и СУППОЗИТОРИИ РЕКТАЛЬНЫЕ и СУСПЕНЗИЯ ДЛЯ ПРИЕМА ВНУТРЬ и ТАБЛЕТКИ

Специальных клинических исследований влияния препарата на способность управлять автомобилем и занятие другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не проводилось.

Однако при управлении автомобилем и работе с механизмами следует принимать во внимание возможность развития головокружения, сонливости, нарушения зрения или других нарушений со стороны центральной нервной системы. Пациентам следует соблюдать осторожность при вождении автомобиля и управлении механизмами.

(курсив)РАСТВОР ДЛЯ ВНУТРИМЫШЕЧНОГО ВВЕДЕНИЯ и СУППОЗИТОРИИ РЕКТАЛЬНЫЕ и СУСПЕНЗИЯ ДЛЯ ПРИЕМА ВНУТРЬ и ТАБЛЕТКИ

Данных о случаях, связанных с передозировкой препарата накоплено недостаточно. Вероятно, будут присутствовать симптомы, свойственные передозировке НПВП, в тяжёлых случаях: сонливость, нарушения сознания, тошнота, рвота, боли в эпигастрии, желудочно-кишечное кровотечение, острая почечная недостаточность, изменения артериального давления, остановка дыхания, асистолия.

Лечение: специфического антидота нет, в случае передозировки препарата следует провести: эвакуацию содержимого желудка, прием активированного угля, симптоматическую терапию. Колестирамин ускоряет выведение мелоксикама.

(курсив)РАСТВОР ДЛЯ ВНУТРИМЫШЕЧНОГО ВВЕДЕНИЯ и СУСПЕНЗИЯ ДЛЯ ПРИЕМА ВНУТРЬ и ТАБЛЕТКИ

- Другие ингибиторы синтеза простагландина, включая глюкокортикоиды и салицилаты - одновременный прием с мелоксикамом увеличивает риск образования язв в желудочно-кишечном тракте и желудочно-кишечных кровотечений (вследствие синергизма действия). Одновременный прием с другими НПВП не рекомендуется.

- Антикоагулянты для приема внутрь, гепарин для системного применения, тромболитические средства - одновременный прием с мелоксикамом повышает риск кровотечения. В случае одновременного применения необходим тщательный контроль за свертывающей системой крови.

- Антитромбоцитарные препараты, ингибиторы обратного захвата серотонина - одновременный прием с мелоксикамом повышает риск кровотечения вследствие ингибирования тромбоцитарной функции. В случае одновременного применения необходим тщательный контроль за свертывающей системой крови.

- Препараты лития - НПВП повышают уровень лития в плазме, посредством уменьшения выведения его почками. Одновременное применение мелоксикама с препаратами лития не рекомендуется. В случае необходимости одновременного применения рекомендуется тщательный контроль концентрации лития в плазме в течение всего курса применения препаратов лития.

- Метотрексат - НПВП снижают секрецию метотрексата почками, тем самым, повышая его концентрацию в плазме. Одновременное применение мелоксикама и метотрексата (в дозе более 15 мг в неделю) не рекомендуется. В случае одновременного применения необходим тщательный контроль за функцией почек и формулой крови. Мелоксикам может усиливать гематологическую токсичность метотрексата, особенно у пациентов с нарушением функции почек. При совместном применении мелоксикама и метотрексата в течение 3-х дней возрастает риск повышения токсичности последнего.

- Контрацепция - есть данные, что НПВП могут снижать эффективность внутриматочных контрацептивных устройств, однако это не доказано.

- Диуретики - применение НПВП в случае обезвоживания пациентов сопровождается риском развития острой почечной недостаточности.

- Антигипертензивные средства (бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, вазодилататоры, диуретики). НПВП снижают эффект антигипертензивных средств, вследствие ингибирования простагландинов, обладающих вазодилатирующими свойствами.

- Антагонисты ангиотензин-II-рецепторов, также как и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента при совместном применении с НПВП усиливают снижение клубочковой фильтрации, что тем самым, может привести к развитию острой почечной недостаточности, особенно у пациентов с нарушением функции почек.

- Колестирамин, связывая мелоксикам в желудочно-кишечном тракте, приводит к его более быстрому выведению.

- НПВП, оказывая действие на почечные простагландины, могут усиливать нефротоксичность циклоспорина.

- Натрия полистирен сульфонат - вследствие наличия сорбитола в составе препарата МОВАЛИС совместный прием может вызывать риск развития некроза толстого кишечника, с возможным смертельным исходом.

- Пеметрексед - при одновременном применении мелоксикама и пеметрекседа у пациентов с клиренсом креатинина от 45 до 79 мл/мин прием мелоксикама следует прекратить за пять дней до начала приема пеметрекседа и возможно возобновить через 2 дня после окончания приема препарата. Если существует необходимость в совместном применении мелоксикама и пеметрекседа, то пациенты должны находиться под тщательным контролем, особенно в отношении миелосупрессии и возникновения побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта. У пациентов с клиренсом креатинина менее 45 мл/мин прием мелоксикама совместно с пеметрекседом не рекомендуется.

- При использовании совместно с мелоксикамом лекарственных препаратов, которые обладают известной способностью ингибировать CYP 2C9 и/или CYP 3A4 (или метаболизируются при участии этих ферментов), таких как производные сульфонилмочевины или пробенецид, следует принимать во внимание возможность фармакокинетического взаимодействия.

- При совместном применении с антидиабетическими средствами для приема внутрь (например, производными сульфонилмочевины, натеглинидом) возможны взаимодействия опосредованные CYP 2C9, которые могут привести к увеличению концентрации как этих лекарственных средств, так и мелоксикама в крови. Пациенты, одновременно принимающие мелоксикам с препаратами сульфонилмочевины или натеглинида, должны тщательно контролировать уровень сахара в крови из-за возможности развития гипогликемии.

- При одновременном применении антацидов, циметидина, дигоксина и фуросемида, значимых фармакокинетических взаимодействий выявлено не было.

(курсив)СУППОЗИТОРИИ РЕКТАЛЬНЫЕ

- Другие ингибиторы синтеза простагландинов, в т.ч. глюкокортикостероиды и салицилаты (ацетилсалициловая кислота):

Одновременное применение увеличивает риск образования язв в ЖКТ и желудочно-кишечных кровотечений вследствие синергизма действия. Совместное применение мелоксикама и других НПВП не рекомендуется. Совместное применение аспирина (1000 мг 3 раза в сут) и мелоксикама у здоровых добровольцев приводило к увеличению AUC (10%) и Сmax (24%) мелоксикама. Клиническое значение этого взаимодействия не известно.

- Антикоагулянты для приема внутрь, антиагреганты, гепарин для системного применения, тромболитические средства, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRI): повышение риска кровотечения. В случае невозможности избежать одновременного применения этих препаратов, необходимо тщательное наблюдение за эффектом антикоагулянтов.

- Литий. НПВП повышают концентрацию лития в плазме за счет снижения почечной экскреции лития. Концентрация лития в плазме может достигать токсических значений. Совместное применение лития и НПВП не рекомендуется. В случае необходимости такой комбинированной терапии следует контролировать концентрацию лития в плазме в начале лечения, при подборе дозы и отмене мелоксикама.

- Метотрексат. НПВП могут уменьшать канальцевую секрецию метотрексата и таким образом увеличивать концентрацию метотрексата в плазме. В связи с этим больным, получающим высокие дозы метотрексата (более 15 мг в неделю) одновременное применение НПВП не рекомендуется. Риск взаимодействия при одновременном применении метотрексата и НПВП возможен также у пациентов, получающих низкие дозы метотрексата, особенно у пациентов с нарушениями функции почек. При необходимости комбинированной терапии следует контролировать формулу крови и функцию почек. Необходимо соблюдать осторожность в случае, если НПВП и метотрексат применяются одновременно в течение 3 дней, т.к. концентрация метотрексата в плазме может повышаться и, как следствие, могут возникать токсические эффекты. Одновременное применение мелоксикама не влияло на фармакокинетику метотрексата в дозе 15 мг в неделю, однако следует принимать во внимание, что гематологическая токсичность метотрексата усиливается при одновременном приеме НПВП.

- Контрацепция. Ранее сообщалось о снижении эффективности внутриматочных контрацептивных устройств при применении НПВП. Это наблюдение требует дальнейшего подтверждения.

- Диуретики. Применение НПВП повышает риск развития острой почечной недостаточности у пациентов с обезвоживанием. У пациентов, получающих Мовалис и диуретики, должна поддерживаться адекватная гидратация.

До начала лечения необходимо исследование функции почек.

- Антигипертензивные средства (например, бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), вазодилататоры, диуретики). НПВП снижают эффект антигипертензивных средств, вследствие ингибирования простагландинов, обладающих вазодилатирующими свойствами.

- Совместное применение НПВП и антагонистов рецепторов ангиотензина II (так же как и ингибиторов АПФ) усиливает эффект снижения гломерулярной фильтрации. У пациентов с нарушением функции почек это может привести к развитию острой почечной недостаточности.

- Холестирамин, связывая мелоксикам в желудочно-кишечном тракте, приводит к его более быстрому выведению.

- НПВП, оказывая действие на почечные простагландины, могут усиливать нефротоксичность циклоспорина. В случае проведения комбинированной терапии следует контролировать функцию почек.

Мелоксикам выводится из организма преимущественно путем печеночного метаболизма, около 2/3 количества препарата, подвергающегося метаболизму в печени, разрушается ферментами системы цитохром Р450 (основной путь метаболизма - цитохром 2С9, дополнительный - цитохром 3А4), около 1/3 метаболизируется другими системами, например, путем перекисного окисления. При использовании совместно с мелоксикамом лекарственных препаратов, которые обладают известной способностью ингибировать CYP 2C9 и/или CYP 3A4 (или метаболизируются при участии этих ферментов), следует принимать во внимание возможность фармакокинетического взаимодействия.

При одновременном применении мелоксикама и антацидов, циметидина, дигоксина или фуросемида значимых фармакокинетических взаимодействий выявлено не было.

Нельзя исключить возможность взаимодействия с пероральными антидиабетическими средствами.

(курсив)РАСТВОР ДЛЯ ВНУТРИМЫШЕЧНОГО ВВЕДЕНИЯ и СУППОЗИТОРИИ РЕКТАЛЬНЫЕ и СУСПЕНЗИЯ ДЛЯ ПРИЕМА ВНУТРЬ и ТАБЛЕТКИ

МОВАЛИС является нестероидным противовоспалительным препаратом, относится к производным эноловой кислоты и оказывает противовоспалительное, анальгетическое и антипиретическое действие. Выраженное противовоспалительное действие мелоксикама установлено на всех стандартных моделях воспаления. Механизм действия мелоксикама состоит в его способности ингибировать синтез простагландинов - известных медиаторов воспаления.

Мелоксикам in vivo ингибирует синтез простагландинов в месте воспаления в большей степени, чем в слизистой оболочке желудка или почках.

Эти различия связаны с более селективным ингибированием циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) по сравнению с циклооксигеназой-1 (ЦОГ-1). Считается, что ингибирование ЦОГ-2 обеспечивает терапевтические действия НПВП, тогда как ингибирование постоянно присутствующего изофермента ЦОГ-1 может быть ответственно за побочные действия со стороны желудка и почек. Селективность мелоксикама в отношении ЦОГ-2 подтверждена в различных тест-системах, как in vitro, так и in vivo. Селективная способность мелоксикама ингибировать ЦОГ-2 показана при использовании в качестве тест-системы цельной крови человека in vitro. Установлено, что мелоксикам (в дозах 7,5 и 15 мг) активнее ингибировал ЦОГ-2, оказывая большее ингибирующее влияние на продукцию простагландина E2, стимулируемую липополисахаридом (реакция, контролируемая ЦОГ-2), чем на продукцию тромбоксана, участвующего в процессе свертывания крови (реакция, контролируемая ЦОГ-1). Эти эффекты зависели от величины дозы.

В исследованиях ex vivo показано, что мелоксикам (в дозах 7,5 мг и 15 мг) не оказывает влияния на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения.

В клинических исследованиях побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в целом возникали реже при приеме мелоксикама 7,5 и 15 мг, чем при приеме других НПВС, с которыми проводилось сравнение. Это различие в частоте побочных эффектов со стороны ЖКТ в основном связано с тем, что при приеме мелоксикама реже наблюдались такие явления как диспепсия, рвота, тошнота, абдоминальные боли. Частота перфораций в верхних отделах ЖКТ, язв и кровотечений, которые связывались с применением мелоксикама, была низкой и зависела от величины дозы препарата.

(курсив)СУСПЕНЗИЯ ДЛЯ ПРИЕМА ВНУТРЬ и ТАБЛЕТКИ

* Абсорбция

Мелоксикам хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, о чем свидетельствует высокая абсолютная биодоступность (90%) после приема препарата внутрь. После однократного применения мелоксикама максимальная концентрация препарата в плазме достигается в течение 5-6 часов. Одновременный прием пищи и неорганических антацидов не изменяет всасывание. При использовании препарата внутрь (в дозах 7,5 и 15 мг) его концентрации пропорциональны дозам. Устойчивое состояние фармакокинетики достигается в пределах 3-5-ти дней. Диапазон различий между максимальными и базальными концентрациями препарата после его приема один раз в день относительно невелик и составляет при использовании дозы 7,5 мг 0,4-1,0 мкг/мл, а при использовании дозы 15 мг - 0,8-2,0 мкг/мл (приведены, соответственно, значения Cmin и Сmax в период устойчивого состояния фармакокинетики), хотя отмечались и значения, выходящие за указанный диапазон.

Максимальная концентрация мелоксикама в плазме в период устойчивого состояния фармакокинетики достигается через 5-6 часов после приема внутрь.

* Распределение

Мелоксикам очень хорошо связывается с белками плазмы, в основном с альбумином (99%).

Проникает в синовиальную жидкость, концентрация в синовиальной жидкости составляет примерно 50% концентрации в плазме. Объем распределения после многократного приема внутрь мелоксикама (в дозах от 7,5 мг до 15 мг) составляет около 16 л, с коэффициентом вариации от 11 до 32%.

* Метаболизм

Мелоксикам почти полностью метаболизируется в печени с образованием 4-х фармакологически неактивных производных. Основной метаболит, 5`-карбоксимелоксикам (60% от величины дозы), образуется путем окисления промежуточного метаболита, 5`-гидроксиметилмелоксикама, который также экскретируется, но в меньшей степени (9% от величины дозы). Исследования in vitro показали, что в данном метаболическом превращении важную роль играет CYP2C9, дополнительное значение имеет изофермент CYP3A4. В образовании двух других метаболитов (составляющих, соответственно, 16% и 4% от величины дозы препарата) принимает участие пероксидаза, активность которой, вероятно, индивидуально варьирует.

* Выведение

Выводится в равной степени через кишечник и почками, преимущественно в виде метаболитов. В неизмененном виде с калом выводится менее 5% от величины суточной дозы, в моче в неизмененном виде препарат обнаруживается только в следовых количествах. Средний период полувыведения мелоксикама варьирует от 13 до 25 часов.

Плазменный клиренс составляет в среднем 7-12 мл/мин после однократного приема мелоксикама.

* Недостаточность функции печени и/или почек

Недостаточность функции печени, а также слабовыраженная почечная недостаточность существенного влияния на фармакокинетику мелоксикама не оказывают. Скорость выведения мелоксикама из организма значительно выше у пациентов с умеренно выраженной почечной недостаточностью. Мелоксикам хуже связывается с белками плазмы у пациентов с терминальной почечной недостаточностью. При терминальной почечной недостаточности увеличение объема распределения может привести к более высоким концентрациям свободного мелоксикама, поэтому у этих пациентов суточная доза не должна превышать 7,5 мг.

* Пожилые пациенты

Пожилые пациенты по сравнению с молодыми пациентами имеют сходные фармакокинетические показатели. У пожилых пациентов средний плазменный клиренс в период равновесного состояния фармакокинетики немного ниже, чем у молодых пациентов. У женщин пожилого возраста более высокие значения AUC (площадь под кривой концентрация-время) и длинный период полувыведения, по сравнению с молодыми пациентами обоих полов.

(курсив)СУСПЕНЗИЯ ДЛЯ ПРИЕМА ВНУТРЬ

* Дети

Во время исследования мелоксикама у детей, была изучена фармакокинетика препарата в дозах, применявшихся из расчета 0,25 мг/кг. При сравнении показателей у детей разного возраста (2-6 лет, n = 7 и 7-14 лет, n = 11) установлена тенденция к более низкой максимальной концентрации в плазме (Сmax - 34%) и AUC0-оо(- 28%) у детей младшего возраста, а клиренс препарата (с поправкой на массу тела) у этой группы детей был более высоким. Концентрации мелоксикама в плазме у детей старшего возраста и взрослых сходны. У детей обеих возрастных групп периоды полувыведения мелоксикама из плазмы были сходными (13 часов) и несколько более короткими, чем у взрослых (15-20 часов).

(курсив)РАСТВОР ДЛЯ ВНУТРИМЫШЕЧНОГО ВВЕДЕНИЯ

* Абсорбция

Мелоксикам полностью абсорбируется после внутримышечного введения. Относительная биодоступность по сравнению с биодоступностью при приеме внутрь составляет почти 100%. Поэтому при переходе с инъекционной на пероральные формы подбора дозы не требуется. После введения 15 мг препарата внутримышечно пиковая концентрация в плазме, составляющая около 1,6-1,8 мкг/мл, достигается в течение приблизительно 60-96 мин.

* Распределение

Мелоксикам очень хорошо связывается с белками плазмы, в основном с альбумином (99%). Проникает в синовиальную жидкость, концентрация в синовиальной жидкости составляет примерно 50% концентрации в плазме. Объем распределения низкий, приблизительно 11 л. Межиндивидуальные различия составляют 7-20%.

* Метаболизм

Мелоксикам почти полностью метаболизируется в печени с образованием 4-х фармакологически неактивных производных. Основной метаболит, 5`-карбоксимелоксикам (60% от величиины дозы), образуется путем окисления промежуточного метаболита, 5`-гидроксиметилмелоксикама, который также экскретируется, но в меньшей степени (9% от величины дозы). Исследования in vitro показали, что в данном метаболическом превращении важную роль играет CYP2C9, дополнительное значение имеет изофермент CYP3A4. В образовании двух других метаболитов (составляющих, соответственно, 16% и 4% от величины дозы препарата) принимает участие пероксидаза, активность которой, вероятно, индивидуально варьирует.

* Выведение

Выводится в равной степени через кишечник и почками, преимущественно в виде метаболитов. В неизмененном виде с калом выводится менее 5% от величины суточной дозы, в моче в неизмененном виде препарат обнаруживается только в следовых количествах. Средний период полувыведения мелоксикама варьирует от 13 до 25 часов.

Плазменный клиренс составляет в среднем 7-12 мл/мин после однократного применения.

Мелоксикам демонстрирует линейную фармакокинетику в дозах 7,5-15 мг при внутримышечном введении.

* Недостаточность функции печени и/или почек

Недостаточность функции печени, а также слабо выраженная почечная недостаточность существенного влияния на фармакокинетику мелоксикама не оказывает. Скорость выведения мелоксикама из организма значительно выше у пациентов с умеренно выраженной почечной недостаточностью. Мелоксикам хуже связывается с белками плазмы у пациентов с терминальной почечной недостаточностью. При терминальной почечной недостаточности увеличение объема распределения может привести к более высоким концентрациям свободного мелоксикама, поэтому у этих пациентов суточная доза не должна превышать 7,5 мг. Пожилые пациенты

* Пожилые пациенты по сравнению с молодыми пациентами имеют сходные фармакокинетические показатели. У пожилых пациентов средний плазменный клиренс в период равновесного состояния фармакокинетики немного ниже, чем у молодых пациентов. У женщин пожилого возраста более высокие значения AUC (площадь под кривой концентрация-время) и длинный период полувыведения, по сравнению с молодыми пациентами обоих полов.

(курсив)СУППОЗИТОРИИ РЕКТАЛЬНЫЕ

При однократном приеме препарата средняя максимальная концентрация в плазме достигается в течение 5-6 час. При многократном применении устойчивое состояние фармакокинетики достигается в срок от 3 до 5 дней.

Диапазон различий между максимальными (Сmax) и базальными концентрациями (Сmin) препарата в период устойчивого состояния фармакокинетики после его приема один раз в день относительно невелик и составляет 0,4-1,0 мкг/мл - для дозы 7,5 мг, и 0,8-2,0 мкг/мл - для дозы 15 мг. Максимальная концентрация препарата в плазме в период устойчивого состояния фармакокинетики достигается приблизительно через 5 часов после применения препарата.

* Распределение

Мелоксикам хорошо связывается с протеинами плазмы (с альбуминами - 99%). Мелоксикам проникает в синовиальную жидкость; местные концентрации составляют примерно 50% от концентраций в плазме.

Объем распределения низкий, в среднем составляет 11 л. Индивидуальные колебания -- 30-40%.

* Метаболизм

Мелоксикам почти полностью метаболизируется в печени с образованием 4-х фармакологически неактивных производных, определямых в моче. Основной метаболит, 5`-карбоксимелоксикам (60% от величины дозы), образуется путем окисления промежуточного метаболита, 5`-гидроксиметилмелоксикама, который также экскретируется, но в меньшей степени (9% от величины дозы). Исследования in vitro показали, что в данном метаболическом превращении важную роль играет CYP 2C9, дополнительное значение имеет изофермент CYP 3A4. В образовании двух других метаболитов (составляющих, соответственно, 16% и 4% от величины дозы препарата) принимает участие пероксидаза, активность которой, вероятно, индивидуально варьирует.

Выводится в равной степени с калом и мочой, преимущественно в виде метаболитов. В неизмененном виде с калом выводится менее 5% от величины суточной дозы, в моче в неизмененном виде препарат обнаруживается только в следовых количествах. Средний период полувыведения мелоксикама составляет 20 часов.

Плазменный клиренс составляет в среднем 8 мл/мин. Мелоксикам демонстрирует линейную фармакокинетику в дозах 7,5-15 мг при приеме внутрь.

* Недостаточность функции печени и/или почек

Недостаточность функции печени, а также слабо или умеренно выраженная почечная недостаточность существенного влияния на фармакокинетику мелоксикама не оказывает.

При терминальной почечной недостаточности увеличение объема распределения может привести к более высоким концентрациям свободного мелоксикама, поэтому у этих пациентов суточная доза не должна превышать 7,5 мг.

* Пожилые пациенты

У пожилых пациентов средний плазменный клиренс в период устойчивого состояния фармакокинетики немного ниже, чем у молодых пациентов.

Во время исследования мелоксикама у детей, была изучена фармакокинетика препарата в дозах, применявшихся из расчета 0,25 мг/кг. При сравнении показателей у детей разного возраста (2-6 лет, n = 7 и 7-14 лет, n = 11) установлена тенденция к более низкой максимальной концентрации в плазме (Сmax - 34%) и AUCо-оо (-28%) у детей младшего возраста, а клиренс препарата (с поправкой на массу тела) у этой группы детей был более высоким. Концентрации мелоксикама в плазме у детей старшего возраста и взрослых сходны. У детей обеих возрастных групп периоды полувыведения мелоксикама из плазмы были сходными (13 часов) и несколько более короткими, чем у взрослых (15-20 часов).

(курсив)ТАБЛЕТКИ

3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

(курсив)СУСПЕНЗИЯ ДЛЯ ПРИЕМА ВНУТРЬ

3 года.

После вскрытия флакона - 30 дней.

Не применять по истечении срока годности.

(курсив)РАСТВОР ДЛЯ ВНУТРИМЫШЕЧНОГО ВВЕДЕНИЯ

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

(курсив)СУППОЗИТОРИИ РЕКТАЛЬНЫЕ

3 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

(курсив)ТАБЛЕТКИ

Таблетки при температуре не выше 25град.С. Хранить в недоступном для детей месте.

(курсив)СУСПЕНЗИЯ ДЛЯ ПРИЕМА ВНУТРЬ

При температуре не выше 25град.С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Не замораживать.

(курсив)РАСТВОР ДЛЯ ВНУТРИМЫШЕЧНОГО ВВЕДЕНИЯ

В защищенном от света месте, при температуре не выше 30град.С.

Хранить в недоступном для детей месте.

(курсив)СУППОЗИТОРИИ РЕКТАЛЬНЫЕ

При температуре не выше 30град.С. Хранить в недоступном для детей месте.